急性心肌梗死（AMI）是临床常见的急性心血管疾病，严重危害人们生命健康。多年来，对AMI诊断的研究一直备受临床重视。由于AMI患者中约1/4早期没有典型的临床症状，约55%没有特异的心电图改变，这使得血清系列化标志物在AMI的诊断中居重要地位。AMI生化标志物的研究早期主要集中于血清酶标志物。
AMI血清酶标志物的研究始于1954年。当时Karmen 等运用敏感且所需设备简单的定量纸色谱法，对心肌梗死患者血清天冬氨酸基转移酶（AST，旧称SGOT）的活性进行检测，结果发现心肌梗死患者的血清AST升高，AST逐成为诊断AMI的第一个血清酶标志物。AST广泛存在于多种器官，以心脏、肝脏和骨骼肌中含量较高，分子量110000，在血中的半衰期17h±5h。该酶有两种受不同基因控制的同工酶，分别存在于细胞质（c-AST）和线粒体（m-AST）内。AST一般在AMI发病8h---12h升高，18h---36h达到高峰。3天---4天返回正常。AMI患者的血清AST 升高被认为是由于心肌坏死受损，心肌细胞内的AST 释放入血所致，且升高的AST主要为c-AST。
AMI患者血清AST升高被发现不久，血清乳酸脱氢酶（LD）及其同工酶在AMI诊断中的作用相继被报道。LD的分子量为135000，主要催化丙酮酸和乳酸之间的转换。该酶分布广泛，在许多组织和含量都较高，血中的半衰期为10h---163h。1955年，Wroblewski等发现LD在AMI患者的血清中活性升高。他们认为血清LD升高是心肌受损，细胞内的LD释放入血的结果。实验中，他们还发现LD活性升高也见于其他多种疾病。LD一般在AMI发病后8h---12h血清中升高，72h---144h达高峰，8天---14天恢复正常，所以该指标在AMI病情监测或回顾性诊断中意义较大。1957年，Vesell 进行血清蛋白电泳分离时，发现LD出现三个独立的活性峰，分别为β峰，α2峰，α1峰，正常人血清中α2/α1为1.5，而AMI患者的α1活性升高显著，α2/α1仅约0.7。部分白血病患者虽然LD总活性出增高，但α2/α1却多>1.9。这一结果提示LD不同组分（后称同工酶）检测比LD总活性检测在诊断AMI时更为敏感和特异。随着LD研究的深入和分析技术的进步，现已知LD1，LD2，LD3，LD4，LD5五种同工酶，Loughlin等发现LD1/LD4>3，比LD1/LD2>1，在诊断AMI时更为准确且时间提早（4）。而羟本酸脱氢酶（HBDH）实际上是利用α-酮丁酸取代丙酮酸作为底物时所测的LD活性。由于LD的H亚基对此底物亲和力大，故HBDH基本反映LD1和LD2的活性。
六十年代初，肌酸激酶（CK）以其在AMI发病后活性升高较早和活性较高而成为AMI血清酶标志物的重要一员。CK分子量86000，血中半衰期约15h。CK参与细胞内的能量代谢，催化ATP生成的反应，含量以肌肉组织最多。该酶在AMI发病4h---8h就升高，12h---24h达高峰，3天---4天恢复正常。1965年，Vincent等提出CK与LD、AST联合使用，可提高诊断AMI的特异性。CK与AST、LD相比虽然有许多优点，但假性升高较多（约占15%），这使CK在AMI诊断时的作用受到一定限制。1966年，CK同工酶在不同组织中的量被确定，为提高其在AMI时的诊断特异性提供了可能。CK同工酶由M和B两个亚基构成，形成CK-BB，CK-MB、CK-MM三种同工酶，其中CK-MB大量存在于心肌，分子量为86000，血中半衰期为12h±4h。CK-MB一般在AMI发病4h---8h升高，12h---20h达到高峰，2天---3天恢复正常。七十年代初，大量关于CK同工酶的检测研究认为CK-MB与当时其他血清酶标志物比，敏感性和特异性均较优，被公认为是诊断AMI的“金标准”。由于CK-MB升高和消失都较当时存在的血清酶标志物早，CK-MB成为AMI早期诊断，病情监测的良好指标。
七十所代未，Vasudevan等学者用离子交换层析对AMI患者的LD同工酶进行了检测分析，并与CK-MB对比后，发现LD1/LD2比值在诊断AMI时的灵敏度和特异性稍低于CK-MB，但当CK-MB升高又回复正常时（AMI发病48h后），LD1/LD2比值在诊断AMI的作用将明显加强，这主要是因为LD1/LD2升高较CK-MB迟，且升高持续的时间较CK-MB长，所以有人提出将CK-MB与LD1/LD2联合使用诊断AMI。
八十年代中期，发展了测定血清酶质量的免疫分析法，这与传统的酶活性检测比，测定方法的敏感性特异性都大大提高。用单克隆抗体的放免分析检测CK-MB质量不仅提高试验本身的特异性，还在AMI发病2h---4h时即可检出CK-MB升高。此后一直到整个九十年代，AMI生化标志物的研究更加活跃，发现了许多AMI早期诊断生化标志物（如肌红蛋白等），和一些特异性、敏感性较佳的确定标志物（如肌钙蛋白等），明显地增强了血清生化标志物在AMI诊断（特别是早期诊断）和病情监测中的作用。而AST、LD及其同工酶包括HBDH等在内的血清酶标志物因为心肌特异性不高，AMI后出现异常的时间相对较迟，目前在AMI诊断中的作用越来越小，已逐渐少用以至基本不再应用。
来源：上海医学检验杂志2000年第15卷第1期
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