[摘要] 目的 探讨改善微循环药物脉络宁在脑出血亚急性期治疗，对于改善脑出血预后的机制。 方法 347例患者被随机分为脉络宁治疗组和对照组，比较二组治疗后的临床转归。 结果 治疗组疗效明显优于对照组（P<0.05）。结论 改善微循环治疗脑出血亚急性期疗效好，其机制可能是改善脑出血周围水肿脑组织微循环而减轻缺血性神经元顿抑。
［中图分类号］ R784.3 ［文献标识码］ A ［文章编号］
A study of application of improve microcirculaton drugs Mai Luo-ning in the subacute phase of spontaneous cerebral hemorrhage
［Abstract］ Objective To discovery the possible mechanism of improve microcirculaton drugs Mai Luo-ning in the subacute phase of spontaneous cerebral hemorrhage to amelioration the prognoses. Methods 345 cases were divided into trail(192 cases) and control(153 cases) groups randomly. Results The curative effect of trail group was significantly better than control. Conclusions The possible mechanism of the curative effect is improve the microcirculation of edema brain tissue surrounding the hemorrhage to relieve ischemic neuron stuning.
[Key words] Spontaneous cerebral hemorrhage ; Microcirculation; Edema； Mai Luo-ning; Neuron stunning
对于经治疗生存的脑出血急性期患者，怎样最大限度地减少致残率，提高患者生活质量，一直是脑出血治疗中的一个难点。本文主要讨论，对于已度过超急性期（〈24h）和急性期（2~7d）的生命体征平稳的脑出血亚急性期患者，早期应用改善微循环类药物脉络宁的疗效，并对其可能机制进行相应讨论。
1 材料和方法
1.1 研究对象 病例选择1999年1月～2001年6月我院及西京医院神经内科及急诊科自发性脑出血住院患者347例，年龄26～83岁，平均60±8岁。患者均符合1985年中华医学会第四届全国脑血管病学术会议规定的脑出血亚急性期的诊断标准并经头颅CT扫描确诊。随机分为治疗组192例，对照组153例。入选标准：经治疗或未经治疗发病时间已7d的自发性脑出血急性期患者，或自发性脑出血继续出血停止7d的患者。为了实验的安全性，不影响患者治疗，采用病人排除标准：①第7d仍处于轻度以上昏迷的病人；②凝血酶原时间>15秒；③血小板计数<10x109/ml；④二周内有过较大的外科手术；⑤三周内有胃肠道或泌尿道出血史；⑥治疗前神经障碍体征正在迅速恢复；⑦孤立的轻度神经功能障碍，如单纯共济失调、单纯感觉障碍、单纯轻度肌无力；⑧已行开颅手术或钻颅抽血的脑出血急性期患者；⑨治疗前收缩压>185mmHg、舒张压>110mmHg。以上病历不作为统计学处理.
1.2 研究方法
1.2.1治疗方法 对照组进行脑出血急性期常规治疗，如止血、脱水、降颅压，控制高血压等。治疗组除进行脑出血急性期常规治疗外，第7d起静滴脉络宁（南京金陵制药厂生产）20ml，Qd,疗程15d。
1.2.2 评定标准 严格参照改良爱丁堡+其堪地那维亚研究组拟订的卒中患者临床神经功能缺程评分标准。痊愈：功能缺损评分减少90-100%，病残程度0级。好转：功能缺损评分减少18-89%，病残程度1-3级。未愈：功能缺损评分减少或增加18%以内。恶化：功能缺损评分增加18%以上。
1.2.3统计学分析 实验结果采用X2检验
2 结果
改善微循环治疗组疗效明显优于对照组。发病1月以后，按照评定标准进行等级评分，治疗组痊愈率（46.4％），好转率（29.1％），明显好于对照组的痊愈率（30.1％），好转率（24.8％），而未愈率和恶化率远小于对照组（P<0.05）。由于采用了严格的病人排除标准，治疗当中未发生患者死亡。
附表 改善微循环治疗结果
组别 例数 痊愈（％） 好转（％） 未愈（％） 恶化（％）
治疗组 193  90（46.4） a 56（29.1） b 31（16.1） c 16（8.4）d
对照组 154 47（30.1） 38（24.8） 47（30.7） 22（14.4）
比较aP,bP,cP,dP<0.05
3 讨论
自发性脑出血是指原发于脑实质内的非外伤性出血。绝大多数脑出血位于大脑半球（壳核、丘脑及脑叶等），小脑和脑干的出血比较少见。脑出血的病因最常见者为高血压，其次为动脉粥样硬化和动静脉畸形等[1]。
少量脑出血时，血液仅渗透在神经纤维之间，对脑组织的破环较少，但出血量大时，脑组织受压、推移、软化及坏死，产生严重的临床症状。脑出血后新鲜的出血呈暗红、紫褐冻状液化血液或为棕褐色园形出血灶，出血灶周围为软化带，由于脑内出血后的水肿可使局部静脉回流受阻，出现小静脉毛细血管渗血，可见斑块状出血[2]。脑出血有两个部分最有临床意义:一是血肿、二是水肿。脑出血血肿中心部位脑组织软化坏死，血肿周围软化带，仍存在半暗区的部分脑组织。脑出血引起的水肿主要为血管源性水肿，以受累区毛细血管内及细胞渗透性增加为特点，早期应用血管活性药物改善微循环而改善该区血供，对于挽救血肿周围水肿软化带脑组织细胞功能，具有极其重要的意义，可显著改善患者疗效。
在治疗中我们发现，在应用脉络宁治疗的前2～5d，治疗组患者的临床神经功能缺损程度评分减少程度明显高于对照，而远期疗效较好，说明接受改善微循环治疗的患者在治疗后确有部分受累区毛细血管已获再灌注，但半暗带内再灌注的神经细胞（神经元）并没有很快恢复生理功能，而是仍处于一种电衰竭或电静息状态并且仍然存活，经过数周以后才逐步恢复其生理功能，此现象类似心肌缺血再灌注后出现的心肌顿抑（myocardial stunning）。脑血肿周围水肿组织早期改善微循环后的预后优于对照组的现象是符合心肌顿抑后的特点[3]。因此我们可以称之为缺血性神经原顿抑INS（Ischemin Neuron Stunning），也有人称之为脑顿抑（ceredral stunning），认为是动脉闭塞后早期的自发性或诱导性再灌注造成的神经元一时性失去功能但没有死亡[4]，其机制可能与氧和钙毒性相关[5]，其中可能是自由基过量产生的钙离子失衡导致细胞膜的损害[6]。
脉络宁是由中药玄参、牛膝等药物经化学提取后制成的复方注射液，具有显著的扩张血管、改善微循环、增加血流量及抗凝血、溶血栓的作用，药理研究表明具有很强的清除自由基和稳定细胞膜的功效。临床上主要用于治疗缺血性脑血管疾病，而应用于脑出血治疗的报道罕见。本研究发现，在脑出血亚急性期治疗早期应用脉络宁，可显著改善患者疗效，减轻致残程度提高脑出血存活患者的生存质量，且使用方便，价格低廉，适用于广大患者及基层医院。
［参考文献］
［1］罗祖明,罗滢.脑出血的诊断与治疗[J].中国临床医生,2000,28(5):2-3
［2］Lyden PD,Grotta JC,Levine SR,et al.Intravenous thrombolysis for acute stroke.Neurology ,1997,49:14-29.
［3］Donna GA,Davis SM,Chambers BR,et al.Streptokinase for acute ischemic stroke with relationship to time of administration[J].JAMA,1996,276:961-966.
［4］R Ferrari, C Ceconi, S Curello, et al.Different outcomes of the reperfused myocardium: insights into the comments of stuning and hibernation[J]. Intern J Cardiol,1998,65:7-16.
［5］Overgard K. Thromogolytic therapy in experimental embolic stroke[J].Cerebrovasc Brain Metab Rew,1996,6(3)257-286.
［6］Bolli R. Mechanism of myocardial stuning[J].Circulation,1992,82:723-738.
［作者单位］ 1.陕西省咸阳市核工业部215医院，712000；2.山西省运城市盐化局医院；3.民航西安医院；4.第四军医大学西京医院急诊科