更昔洛韦和干扰素治疗病毒性脑炎疗效对比研究

[作者：佚名 | 转贴自：本站原创 | 点击数：1316 | 更新时间：2007-5-8]

［摘要］目的：研究更昔洛韦和干扰素治疗病毒性脑炎疗效差别。方法：小儿病毒性脑炎114例随机分成两组，在常规治疗基础上,观察组应用更昔洛韦（GCV）治疗，对照组应用α-干扰素治疗。结果：症状、体征和实验室检查结果，观察组疗效均明显优于对照组。结论：更昔洛韦治疗病毒性脑炎症状缓解快，疗效好，病死率低。
中图分类号：R459.6 文献标识码：A 文章编号：
Comparative study of the efficacy ofα-interferon and ganciclovir for viral encephalitis
SONG Zu-jun, YU Hou-you (Department of emergency medicine, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an 710033,China)
[Abstract] Purpose: To investigate and compare the efficacy ofα-interferon and ganciclovir for viral encephalitis. methods: 114 children with viral encephalitis were randomly divided into trail(57 cases) and control(57 cases) groups and treated withα-interferon and ganciclovir respectively. Results: Symptoms, physical signs and laboratory examination results showed that curative effect of trail group was significantly better than control. Conclusions: The children treated with ganciclovir made quick recovery and the fatality rate of them was low.
[Key words] Ganciclovir; α-Interferon; Viral encephalitis
病毒性脑炎是儿童常见的中枢神经系统急性感染性疾病,病死率和病残率均高。目前仍无特效治疗方法。我科从1999年6月起采用更昔洛韦（Ganciclovir）治疗病毒性脑炎57例，疗效显著。
材料与方法
一、病例选择
小儿病毒性脑炎114例。皆符合文献［1］诊断标准。其中，男65例，女49例，年龄3～14（平均7）岁,病程2～5d。全部急性发病,均有头痛、呕吐、发热（体温38～41℃），意识障碍包括意识模糊至深昏迷状态。有精神症状者39例，抽搐发作者35例，脑膜刺激症32例，神经系统局灶体征6例。全部行CSF常规、生化、PCR及墨汁染色镜检等检验。CSF白细胞升高41例，范围13X106／L～301X106／L，蛋白值升高59例，范围0.44～0.81g，糖、氯化物正常。脑脊液PCR查到特异性抗体18例。CSF墨汁染色均未查到隐球菌。全部病例EEG检查为广泛中度或重度异常，表现为α节律减弱或消失，出现弥漫性慢波。按病历单双号随机分为两组，更昔洛韦治疗组57例，干扰素对照组57例。各组年龄、性别、病情无显著差异（P>0.05），具有可比性。
二、治疗方法
两组皆给与常规治疗，包括抗感染、抗惊厥、脱水剂、激素等对症治疗和全身支持疗法。治疗组用更昔洛韦(丽珠科益药业有限公司生产)，5mg/kg，2／d，静脉滴注，每次静滴时间至少1h。对照组用α-干扰素(上海生物制品所生产)，60－100万U／d,肌注。两组皆连用7d为一个疗程。
三、疗效评定标准
在治疗过程中，记录并比较患儿各组临床症状改善时间，包括退热时间、惊厥控制时间、意识清醒时间、头痛、呕吐消失时间和脑电图好转时间等。治疗一疗程后一周评定其疗效，按文献［2］评定标准。治愈：症状和体征消失，精神及智能正常，脑脊液及脑电图检查正常，不留任何后遗症。好转：症状和体征接近消失，或留轻微有后遗症，脑脊液正常或接近正常。无效：治疗后一周症状和体征未缓解者。
结果
一、各组症状改善时间比较：更昔洛韦治疗组退热时间（0.85±0.24）、惊厥控制时间（1.02±0.43）和脑电图好转时间（8.27±2.31）均显著优于干扰素对照组（P <0.01），意识转清醒时间（1.87±0.88）和头痛、呕吐消失时间（2.25±1.05）也优于干扰素对照组（P <0.05）
表1 各组症状改善时间比较（d, X ±s）
分组病例数退热惊厥控制意识清醒头痛、呕吐消失脑电图好转
治疗组 57 0.85±0.24 1.02±0.43 1.87±0.88 2.25±1.05 8.27±2.31
对比组 57 1.87±1.05 2.38±0.92 2.75±0.96 3.83±2.11 15.40±4.64
P <0.01 <0.01 <0.05 <0.05 <0.01
二、两组疗效比较：更昔洛韦治疗组中，治愈36例，好转18例，未愈3例，总有效率94.7％。干扰素对照组中，治愈29例，好转17例，未愈11例，总有效率80.7％。治疗组疗效显著优于对照组（P <0.05）
表2 各组疗效比较
组别例数痊愈（％）好转（％）未愈（％）
实验组 57 36（63.2） 18（31.5） 3（5.3）
对照组 57 29（50.9） 17（29.8） 11（19.3）
与对照组比较P<0.05
讨论
病毒性脑炎是与病毒感染和机体免疫功能低下有关的疾病，是小儿常见急重症之一。主要病理改变为原发性病毒性脑炎和过敏反应性脱髓鞘脑炎［3］。常规治疗方案为采用类固醇激素治疗为主的综合治疗方法，这对过敏反应性脱髓鞘脑炎是有效的，但对原发性病毒性脑炎，类固醇则可抑制机体抗病毒的作用，产生不利的影响。
80年代以来，用干扰素治疗病毒性脑炎并取得了明显的疗效[4]。干扰素首先作用于敏感细胞使其产生抗病毒蛋白，抑制病毒蛋白的合成，从而阻挡病毒的复制。此外还可以通过调节宿主免疫功能的作用，如调节机体的T细胞、NK细胞、单核巨噬细胞功能，以及调节抗体合成等生物学效应，发挥抗病毒的作用，还可作用于未受感染的细胞使其免遭各种病毒的侵袭，从而中断病毒的复制和扩散。本文采用α-干扰素治疗的患者在很短的时间内就控制了临床症状，包括退热、惊厥控、意识清醒、头痛、呕吐消失和脑电图好转等，总有效率80.7％，说明干扰素治疗病毒性脑炎疗效确实可靠。但由于干扰素抗病毒的机制主要是一种间接方式，从而缺乏针对病毒感染的特异性，在肌注4～6h内还常会发生高热或原发热进一步升高>1℃,恶心、呕吐症状加重等副作用，虽停药后可自行消失，不影响治疗，仍限制了其进一步提高疗效和广泛应用。
抗病毒药物的发现和应用，开辟了新的领域[5]。现代抗病毒药物研究的重要手段是从分子生物学水平上寻找由病毒编码的蛋白和酶，作为抗病毒药物的攻击靶位，从而筛选出具有较高选择性的药物。更昔洛韦又名丙环鸟苷,是继阿昔洛韦之后开发的广谱抗DNA病毒药物，属新型开环类核苷,在作用机理上，本品进入宿主细胞后，主要由敏感病毒诱导的一种或多种细胞激酶磷酸化为更昔洛韦三磷酸，其在感染细胞内的浓度可以高于非感染细胞的100倍，病通过两种方式抑制病毒复制[6]：（1）竞争性抑制病毒DNA聚合酶；（2）直接滲入病毒病毒DNA，终止病毒DNA链延长。临床上主要用于预防和治疗免疫功能损害者所发生的巨细胞病毒感染，也可用于其它疱疹病毒感染及HBV感染的治疗。病毒性脑炎病原学研究表明，儿童病毒性脑炎以单纯疱疹病毒和常道病毒为主要病原，阿昔洛韦对此病毒均有显著的抑制和杀灭作用。其主要特点是疗效显著、作用迅速、不依赖药且对多重耐药病毒株仍敏感，临床应用的安全性也较好。本实验中每次静滴时间至少1h，全部57例患儿均无明显不适表现，治疗过程顺利。
参考文献
[1] 江苏省卫生厅编.疾病临床诊断和治疗标准[M].江苏:南京科学技术出版社,1990,347-348.
[2] 章小雷，袁锦红，卓安华，等.病毒性脑炎患儿临床痊愈后的智力评估［J］.中国现代医学杂志，1998，8（1）：12－13.
[3] 何英，戴家熊. α-干扰素治疗病毒性脑炎疗效观察[J].临床儿科杂志,1996;6(1):41.
[4] Whiteley RJ. Viral encephalitis[J].N Engl J Med, 1992;323:243.
[5] Markham A, Faulds D. Ganciclovir: an updat of its therapeutic use in cytomegalovirus infection. Drugs,1994;48(3)：455－484.
[6] Matthew T, Boehme R. Antivial activity and mechanism of action of ganciclovir. Rev Infec Dise, 1998;10(3):490-494